作为一枚优秀的降压药——螺内酯,这些用途你未必知道

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广东省第二人民医院门诊药

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作者:广东省第二人民医院 潘恒


近日,门诊有一位患者拿着一盒名叫富马酸伏诺拉生片的药来询问道:药师您好,请问这个药是干什么用的?我看了它说明书上的适应症是治疗反流性食管炎的,但是医生告诉我患的是幽门螺旋杆菌感染!这个药有没有问题?


后来经过我们专业的药师解答,这个药是一种新型的抑酸剂,是可以用于治疗幽门螺旋杆菌的,在幽门螺旋杆菌的治疗方案里是没有问题的,请放心,患者这才满意的离开。


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伏诺拉是近年来国内新上市的药品,对大家来说相对陌生,因此今天这篇科普文就跟大家来全方位了解伏诺拉生!


首先在介绍这个药之前,我们先来简单了解一下这个幽门螺旋杆菌(以下简称HP)的危害性。


 幽门螺旋杆菌


是一种微厌氧、螺旋状、生长要求苛刻的一种细菌,是当今所知可唯一在人类胃部生存的一种微生物。有数据表明90%以上的慢性胃炎都是由HP引起的,慢性炎症在反复感染的过程中,可能导致胃黏膜病变,最终引发消化性溃疡、胃癌等多种消化系统疾病,使胃癌的发生风险增加。


1994年,HP就被国际癌症研究机构(IARC)归为Ⅰ类致癌原。在全球范围内,幽门螺旋杆菌的感染非常普遍,其感染率达到了50%以上!


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既然HP的危害那么严重,那它的根治就显得非常的重要且有必要了。


下面正式进入今天的主题:伏诺拉生是P-CAB类药物,于2019 年12月在中国获批上市。


那P-CAB是什么呢?



P-CAB

是钾离子竞争性酸阻滞剂的简称,伏诺拉生是其代表药物之一,根据其说明书的药理作用可知,伏诺拉生以钾离子竞争性方式可逆性抑制 H+-K+-ATP 酶活性,可长时间停留在胃壁细胞部位而抑制胃酸的生成,可有效抑制胃肠道上部黏膜损伤的形成,具有首剂全效、持久抑酸、一致性好和药物相互作用诱发的不良反应发生率低等优点。



抑酸药作为治疗HP感染常用药品之一,它的抑酸效果直接影响到HP的根除,因此好的抑酸药必然会大大提高HP的根治率。


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那么伏诺拉生作为一种新型抑酸药,它又有哪些过人之处呢?我们通过对比传统抑酸剂(质子泵抑制剂)来介绍。



作用靶点

质子泵抑制剂

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伏诺拉生


质子泵抑制剂


我们都知道传统的抑酸剂是质子泵抑制剂,也就是PPIs。通过探究它的作用机理发现,它仅抑制激活状态的H + -K + -ATP 酶,作用不可逆,且在体内起效慢,作用持续时间较短,易引起患者因胃酸抑制不足而产生的夜间胃酸突破现象。


伏诺拉生


能同时抑制静息和激活状态 H + -K + -ATP 酶,作用可逆,在体内以原形药发挥作用,无需在体内进行转化,可达到快速起效的效果。



遗传多态性的影响

质子泵抑制剂

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伏诺拉生


质子泵抑制剂


质子泵抑制剂在体内主要通过肝脏中的CYP2C19代谢,该酶的活性在人群中存在显著的遗传多态性,使得 PPIs 的抑酸效果呈现出较大的个体间差异;同时PPIs会通过影响肝脏CYP同工酶活性而影响其他药物的代谢。


伏诺拉生


主要通过CYP3A4酶以非活性形式代谢,有一部分通过CYP2B6、CYP2C19、CYP2D6、SULT2A1酶代谢。这种多重性代谢提示伏诺拉生的血浆水平及其诱导的酸抑制作用不会因CYP2C19酶的个体差异而受影响,因此受CYP2C19基因多态性影响较少。



酸性环境下的稳定性

质子泵抑制剂

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伏诺拉生


质子泵抑制剂


都具有硫酰基苯并咪唑化学结构,不仅半衰期短,而且其稳定性易受环境pH、光线和温度等多种因素的影响,特别是在酸性条件下因容易发生聚合和变色反应而不稳定,因此常被制成肠溶制剂。


伏诺拉生


具有吡啶类结构,在胃酸环境中( pH = 1 ~ 2) 至少可以稳定存在 8 h,能够在临床上持续稳定地抑制胃酸分泌。

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两者的抑酸效果

质子泵抑制剂

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伏诺拉生


质子泵抑制剂


质子泵抑制剂的药理作用起效相对较慢,可能需要数次剂量才能达到最佳的抑酸和缓解症状的作用,通常无法在24小时内稳定地抑制胃酸分泌。


伏诺拉生


更强效和更持久的酸抑制作用。临床前药代动力学研究表明,即使从血浆中清除了伏诺拉生,它在胃中也会积聚并保留超过24小时。

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食物影响与疗效剂量

质子泵抑制剂

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伏诺拉生


质子泵抑制剂


抑酸作用受进食影响大,多以早餐前半小时或睡前服用(空腹)为主,且需多次重复剂量后才可达全效。


伏诺拉生


抑酸作用受进食影响较小,进餐前后服用均可,且具有首剂即全效的优点。


伏诺拉生作为新型P-CABs的代表,具有独特的抑酸机制和良好的药动学特性,临床研究中证实其有较好的抑酸疗效和安全性,将在临床应用中发挥着不可替代的作用。

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伏诺拉生的根治率

相关研究表明,与传统质子泵抑制剂相比,伏诺拉生治疗幽门螺杆菌阳性的消化性溃疡,因为其独特的作用机制而具有更显著的疗效、更高的安全性。


以上结果表明,伏诺拉生方案组患者的溃疡愈合率达到98.0%(49/50),显著高于质子泵抑制剂组的78.0%(39/50),症状缓解时间、幽门螺杆菌清除率、不良反应率等指标,均明显好于传统质子泵抑制剂组,和文献[2]研究结果一致,且伏诺拉生方案组患者的生活质量显著高于质子泵抑制剂组。



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伏诺拉生的不良反应及使用建议

伏诺拉生于2015年在日本首次上市,药物应用时间相对较短,故长期不良事件的报道较少。


伏诺拉生的常见不良反应为血液系统和消化系统的不良反应,严重不良反应包括休克、过敏反应、肝功能障碍、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑等。2020年10月6日日本修订含富马酸伏诺拉生药品说明书增加肝损害、过敏及休克的风险提示。


  血液系统:全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、白细胞减少症、血小板减少症。

  消化系统:血便、大肠炎、腹痛、腹泻。

使用建议:口服。成人每日1次,每次20mg。大部分患者通常4周可获益,如果疗效不佳,疗程最多可延长至8周。建议在用药期间注意清淡饮食:饮食尽量少油少盐,吃一些低脂肪低盐的食物。伏诺拉生是一种抑酸能力较强,抑酸持续时间较长,不良反应较少的新型药物。其强大的抑酸效能使患者每日1次用药即可达到抑制胃酸分泌的效果,不受食物影响,并且可缩短疗程,大幅提高患者的依从性和治愈率,有利于提高患者的生活质量。



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伏诺拉生目前使用情况

日本推荐P-CAB类药物,即伏诺拉生用于根治幽门螺旋杆菌;但我国目前市场上的伏诺拉生,批准适应症只有反流性食管炎,也就是说,无论从指南还是说明书,并没有推荐伏诺拉生用于根治幽门螺旋杆菌。相信随着越来越多的关于伏诺拉生的临床试验的开展,将会有更多研究去探索 P-CAB类抑酸药的优势及疗效,为临床应用提供更多循证医学的依据,也为酸相关疾病患者提供更多更有效的选择。这也正好回应了文章开头患者的疑问。


由于伏诺拉生在中国应用于根治幽门螺旋杆菌的案例较少,所能获得的临床有效数据几乎为零,其临床效果和价值有待进一步大数据研究。虽然新型钾离子竞争性酸阻滞剂伏诺拉生与传统质子泵抑制剂相比有其独特的优势,但任何药物的使用均需在医生和药师的指导下安全使用。所以,感染了幽门螺旋杆菌应该在专业的消化内科医生指导下进行治疗,请各位患者切勿自行购药服用。



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参考文献

[1]Pan W,Zhang H,Wang L,et al.Association between Helicobacter

pylori infection and kidney damage in patients with peptic ulcer[J].Renal Failure,2019,41(1):1028-1034.

[2]陈剑.伏诺拉生与阿莫西林二联治疗幽门螺杆菌感染胃溃疡的疗效和安全性[J].中国实用医药,2021,16(1):125-127.

[3]何金杰,程能能.钾离子竞争性酸阻断剂--伏诺拉生[J].中国临床药学杂志,2019,28(3):219-222.

[4]汪凯杰,贾一鑫.伏诺拉生治疗胃食管反流病相较于传统质子泵抑制剂的优势[J].国际消化病杂志,2021,41(5):334-336.

[5]陈团生,陈孝敏.伏诺拉生对幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者的疗效、安全性、复发率及生活质量的影响[J].中外医学研究,2021,23(19):163-165.


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广东省第二人民医院门诊药房

药学咨询:020-89168253

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编辑丨梁国润

文案丨潘    恒

审核丨邹国盛

校对丨汪世桥