“药师，您好！我今年52岁，2年前检查出血压偏高，此前一直服用氯沙坦钾片，但是，最近医生给我换了阿利沙坦酯片，我个人感觉这个阿利沙坦酯片的降压作用比较强烈啊，我会出现头晕，头痛等等不适的感觉，请问这是不是由于阿利沙坦酯片所引起的问题呀？”

◆2000年：进入构思阶段

◆2004年：组建团队，进行基础研究以及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床的研究

◆2006年：获得阿利沙坦酯新化合物专利

◆2012年：获得我国首个1.1类抗高血压的新药证书

◆2013年：CFDA批准上市

阿利沙坦酯是最新一代沙坦类药物，可与平滑肌ATI受体结合来抑制血管收缩，使醛固酮分泌减少，发挥降压效果，可用于轻中度原发性高血压患者。同其他沙坦类降压药一样，阿利沙坦酯降压作用平稳，起效较慢，一般需要4周才能达到最大降压效果，适合长期服用。对于大多数病人，通常起始剂量和维持剂量为每天一次，每次240mg，继续增加剂量不能进一步提高疗效。

随着人们生活方式及饮食结构的变化，原发性高血压合并高尿酸血症的报道也在不断增多。而高尿酸血症是高血压等多种心血管疾病的危险因素，血清尿酸水平升高与心血管病的死亡率是密切正相关的；高尿酸血症与高血压相互作用，会共同加剧心血管事件的发生。

最近多项研究^[1-5]都证明，阿利沙坦酯不仅可以有效降压，而且对患者尿酸也有明显的降低作用，降低血尿酸水平优于氯沙坦和缬沙坦。阿利沙坦酯降尿酸的机制可能与EXP3174（阿利沙坦酯的代谢物）抑制尿酸阴离子转运体URAT1和尿酸盐转运子4（OAT4）有关，从而抑制肾近曲小管对尿酸的重吸收。

阿利沙坦酯还可作用于肾脏，扩张出球小动脉，降低肾小球压力，改善基底膜病变程度，从而达到保护肾脏、延缓肾功能损伤的效果。最近有报道表明^[6]，阿利沙坦酯联合氨氯地平治疗高血压合并早期肾功能损伤临床疗效确切，可明显改善患者的肾功能，并且安全性好。

此外，还有报道表明^[7]，阿利沙坦酯改善左心室肥厚效果显著，并推测其分子机制可能与下调IL-18、HGF及CXCL9的表达有关。还有报道称^[8]，阿利沙坦酯有抗动脉粥样硬化、抗炎等作用，可改善患者内皮功能。

虽然阿利沙坦酯也是沙坦类降压家族成员之一，但它与其他沙坦类降压药“老前辈”不一样，它在一开始的新药设计阶段就把自身目标定位为：不经过肝脏CYP450酶代谢，减少无效代谢产物。但是有趣的是，它与它的“直系前辈”氯沙坦的代谢产物却是殊途同归——都可以代谢为EXP-3174。具体来说就是，阿利沙坦酯可经过胃肠道酯酶的水解作用，产生有降压作用及有靶器官保护作用的活性代谢产物EXP-3174，而氯沙坦经过肝脏代谢可产生EXP-3174以及多种与降压疗效无关的其他代谢物（见图1）。

阿利沙坦是直接通过胃肠道的酯酶进行代谢，并且其代谢产物80%是通过粪便排出体外的，仅仅有20%是通过胆汁和尿液排出的，因此，即使是长期服用，它也几乎不影响肝肾功能。

同时，如果患者是身兼多病的，比如同时患有心脑血管和糖尿病等疾病，他们平常服用的降压药、降糖药、降脂药、抗血栓药、抗心律失常药，如氨氯地平、硝苯地平、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、华法林、氯吡格雷等，可能大部分都是通过肝脏CYP450酶代谢的。而阿利沙坦酯不经肝脏代谢，所以与多种肝药酶依赖的药物不会有相互作用，使用的安全性会比较好。

现在，让我们回到文章刚开始患者所提的问题。我们先把问题分解一下，第一个问题：阿利沙坦酯的降压作用是不是比氯沙坦要强？第二个问题：阿利沙坦酯是不是有头痛头晕的副作用呀？

首先，第一个问题，其实阿利沙坦酯与氯沙坦的降压效果是没有太大差异的，阿利沙坦酯上市前的临床试验表明，口服240mg剂量的阿利沙坦酯与50mg氯沙坦，产生降压效果是相当的^[9]。并且最近也有两篇报道证明^[5，10]，服用阿利沙坦酯和氯沙坦均可降低患者的收缩压/舒张压，降低血压效果两者相当。

再看第二个问题，阿利沙坦酯说明书显示，“本品不良反应一般比较轻微且短暂，多数可自行缓解或对症处理后缓解”。所谓轻微，是指的是感觉不适，但不干扰日常活动，易于忍受。常见的不良反应包括头痛、头晕、血脂升高、转氨酶升高、高胆固醇血症等等。由此可见，阿利沙坦酯确实会有头痛头晕的副作用，这个不良反应症状比较常见，一般会自行缓解。但是，如果头痛头晕的症状不断持续且加重的话，应及时寻求医生的帮助，看需不需要更改用药方案。

●本品为处方药，药物使用方法、使用剂量等，均应严格听从医嘱。

●对本品任何成份过敏者禁用

●妊娠中、末期及哺乳期间禁用。

●食物会降低本品的吸收，建议不与食物同时服用。

●高血钾或双侧肾动脉狭窄应考虑禁用。

●患有缺血性心脏病或者缺血性心血管疾病者，避免使用本药，因为此时过度降压容易导致心肌梗死和卒中。

●服药后从事驾驶和机械操作等工作应小心。

●服用1-2周后检查电解质（血钾）、肾功能。

●本品也可能会产生其他不良反应，出现未知不良反应时，要及时征求医生的指导意见。